Niwolumab to lek przeciwnowotworowy, który stał się kluczowym narzędziem w arsenale medycznym w walce z rakiem. Znany jako inhibitor PD-1/PDL-1, niwolumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy immunoglobulin G4 (IgG4). Jego działanie polega na blokowaniu interakcji receptora zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1) z PD-L1 i PD-L2, co przekłada się na intensyfikację odpowiedzi limfocytów T. Poniższe sekcje szczegółowo omawiają mechanizm działania i farmakokinetykę niwolumabu.
Mechanizm działania niwolumabu
Niwolumab działa poprzez łączenie się z receptorem zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1) i blokowanie jego interakcji z PD-L1 i PD-L2. PD-1 jest negatywnym regulatorem aktywności limfocytów T i odgrywa kluczową rolę w kontroli odpowiedzi immunologicznej. Przyłączenie ligandów PD-L1 i PD-L2 do receptora PD-1, które występują na komórkach prezentujących przeciwciała i mogą być ekspresowane w komórkach nowotworowych, prowadzi do zahamowania proliferacji limfocytów T i wydzielania cytokin.
Niwolumab zwiększa odpowiedź limfocytów T, w tym odpowiedzi przeciwnowotworowe, poprzez blokowanie przyłączania ligandów PD-L1 i PD-L2 do receptora PD-1. W badaniach na myszach, blokada aktywności receptora PD-1 prowadziła do zmniejszenia wzrostu guza. Dodatkowo, łączne działanie niwolumabu (anty-PD-1) i ipilimumabu (anty-CTLA-4) skutkowało poprawą odpowiedzi przeciwnowotworowej na czerniaka z przerzutami.
Farmakokinetyka niwolumabu
Niwolumab ma liniową farmakokinetykę w zakresie dawek od 0,1 do 10 mg/kg mc. Główne parametry farmakokinetyczne, takie jak klirens, okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji oraz ekspozycja w stanie stacjonarnym, zostały dokładnie zbadane. Na przykład, średnia geometryczna klirensu i okres półtrwania w stanie stacjonarnym po podaniu 3 mg/kg mc. niwolumabu co 2 tygodnie wynosiły odpowiednio 7,9 ml/h i 25,0 dni.
Niwolumab, podobnie jak endogenne IgG, jest prawdopodobnie metabolizowany do niewielkich peptydów i aminokwasów poprzez szlaki kataboliczne. W przypadku leczenia skojarzonego z ipilimumabem, klirens niwolumabu i ipilimumabu zazwyczaj nie ulegał istotnym zmianom.
Podsumowanie
Niwolumab to lek przeciwnowotworowy, który działa przez blokowanie interakcji receptora PD-1 z PD-L1 i PD-L2, co zwiększa odpowiedź limfocytów T. Jego farmakokinetyka jest dobrze zrozumiana, z liniowym profilem w zakresie dawek od 0,1 do 10 mg/kg mc. Leczenie skojarzone z ipilimumabem nie wpływa znacząco na klirens niwolumabu. Krótko mówiąc, niwolumab jest kluczowym narzędziem w walce z rakiem, działającym poprzez zwiększanie odpowiedzi immunologicznej organizmu na komórki nowotworowe.
Bibliografia
https//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/opdivo-epar-product-information_pl.pdf
